Olfactory Stem Cells

嗅幹細胞

Unmet medical/market requirements

未滿足的醫藥/市場需求

急性腦中風為目前國內十大死亡原因中之第3位,經衛福部統計民國104年

每十萬人口中有  48人因腦血管疾病而死亡。

腦中風主要成因為腦中不同部位之血管栓塞或硬化阻塞,進而產生

突發性 肢體偏癱、失語或手腳麻木等不同程度之神經功能喪失。目前治療方式為

(I)抗血小板治療和(II)血栓溶解劑。然而,前者的須在缺血性腦中風初期48小時之內給予,但須注意患者是否有上腸胃道潰瘍或出血病史,後者則 是須在缺血性腦中風3小時內給予,但須注意是否造成腦出血或其他身體 部位的出血,而威脅患者生命。因此目前僅只有初期急救的治療策略並沒 有無有效的治療缺血性腦中風方式。腦中風造成腦部神經細胞缺血性死亡 ,而神經細胞死亡後是無法再生,因此,永立榮生醫提出自體嗅幹細胞 (Olfactory stem cells; OSCs)有效的治療策略,修復缺血性受損的 腦部神經細胞,改善腦中風病患的神經功能喪失並提高其生活品質。

Project objectives and research areas

計畫目標及研究範疇

嗅幹細胞是具有神經膠質細胞形態的細胞存在嗅覺系統中(Su and He, 2010),此細胞可引導軸突生長,從鼻腔黏膜層的

神經元往大腦嗅球生長並形成突觸。因此,OSCs被發現具有幫助神經再生的能力,並應用在治療脊髓損傷(Kato, et al., 2000)

和巴金森氏病的動物模型(Agrawal, et al., 2004)。此外,OSCs不但具有神經分化的能力,其自身更會分泌

神經營養因子(neurotrophic factors),如大腦衍生神經滋養因子(brain-derived neurotrophic factor (BDNF))、

血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor (VEGF))和膠質細胞源性神經營養因子

(glial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF)),這些生長因子都有助於促進神經可塑性

(neuronal plasticity)及增加功能恢復在腦中風的動物模型中(Chen, et al., 2005)。

研究團隊與專業技術

永立榮生醫技轉自台中中國醫藥大學附設醫院徐偉成醫師所領導的技術團隊。 在過去的十多年已開發用嗅幹細胞治療缺血性腦中風的技術,在動物缺血性 腦中風的治療上取得相當不錯的成果,並發表在國際頂尖The Journal of Clinical Investigation期刊中(Shyu, et al., 2008),為了將此技術 轉譯至臨床自體移植治療腦中風上,於民國101年開始進行Phase I的臨床 試驗,於民國104年結束Phase I臨床試驗,此試驗共收6位陳舊性腦中風 (至少中風6個月後,5年之內)之成年病患(35至70歲),而6位受試者對自體 移植的嗅幹細胞無不良反應,可證實利用自體嗅幹細胞治療缺血性腦中風的 技術相當安全。

因此,永立榮生醫為了進一步擴大驗證此技術的安全性與治療陳舊性腦 中風的有效性,計畫初期將以進入Phase I/II臨床試驗為目標,開始著手建置符合PIC/S法規為前提 用以生產Phase III臨床試驗所需的GMP細胞治療核心設施。

參考文獻
Agrawal AK, Shukla S, Chaturvedi RK, Seth K, Srivastava N, Ahmad A, Seth PK. 2004. Olfactory ensheathing cell transplantation restores functional deficits in rat model of Parkinson's disease: a cotransplantation approach with fetal ventral mesencephalic cells. Neurobiol Dis 16: 516-526. Chen J, Zhang C, Jiang H, Li Y, Zhang L, Robin A, Katakowski M, Lu M, Chopp M. 2005. Atorvastatin induction of VEGF a nd BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice. J Cereb Blood Flow Metab 25: 281-290. Kato T, Honmou O, Uede T, Hashi K, Kocsis JD. 2000. Transplantation of human olfactory ensheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord. Glia 30: 209-218.Shyu WC, Liu DD, Lin SZ, Li WW, Su CY, Chang YC, Wang HJ, Wang HW, Tsai CH, Li H. 2008. Implantation of olfactory ensheathing cells promotes neuroplasticity in murinemodels of stroke. J Clin Invest 118: 2482- 2495. Su Z, He C. 2010. Olfactory ensheathing cells: biology in neural development and regeneration. Prog Neurobiol 92: 517-532.

Technical Summary

技術概要

Patents and certificates

專利與合作單位之證書

永立榮生醫致力於開發幹細胞分離儲存和臨床應用,擁有分離培養羊水幹細胞技術專利,新竹生物資源保存及研究中心簽訂細胞操作實驗室設施及儀器支援服務合約,同時與國立陽明大學完成羊水幹細胞治療尿失禁的臨床前試驗;近期更與林口長庚紀念醫院進行 罕見疾病–成骨不全(玻璃娃娃)的臨床試驗的合作,並持續研發最新的細胞治療與應用。 永立榮生醫持續透過研究,落實臨床規格的生產製造,開創新的幹細胞治療技術以填補現今的醫療缺口。期許透過專業技術開發與醫學研究,將幹細胞技術和細胞治療產品普及化,創造再生醫 學真正的價值,為人類創造出更優質的生活。

 嗅幹細胞

 嗅幹細胞是具有神經膠質細胞形態的細胞存在嗅覺系統中(Su and He, 2010),此細胞可引導軸突生長,從鼻腔黏膜層的

神經元往大腦嗅球生長並形成突觸。因此,OSCs被發現具有幫助神經再生的能力,並應用在治療脊髓損傷(Kato, et al., 2000)

和巴金森氏病的動物模型(Agrawal, et al., 2004)。此外,OSCs不但具有神經分化的能力,其自身更會分泌

神經營養因子(neurotrophic factors),如大腦衍生神經滋養因子(brain-derived neurotrophic factor (BDNF))、

血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor (VEGF))和膠質細胞源性神經營養因子

(glial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF)),這些生長因子都有助於促進神經可塑性

(neuronal plasticity)及增加功能恢復在腦中風的動物模型中(Chen, et al., 2005)。

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